FDA-godkjenning for abirateronacetat

Merkenavn: Zytiga ®

Preparatomtalen er tilgjengelig, inkludert klinisk utprøving informasjon, sikkerhet, dosering legemiddelinteraksjoner og kontraindikasjoner.

Godkjent for bruk med prednison for metastatisk kastrering resistent prostatakreft før kjemoterapi

10. desember 2012, Food and Drug Administration (FDA) godkjente en utvidet indikasjon for abirateronacetat (Zytiga ® tabletter, laget av Janssen Biotech, Inc.) i kombinasjon med prednison for behandling av pasienter med metastatisk kastrering motstandsdyktig prostatakreft .

Godkjenningen var basert på en studie som randomisert pasienter med metastatisk kastrering resistent prostatakreft som ikke hadde fått cytostatika til enten abirateronacetat pluss prednison (N = 546) eller placebo pluss prednison (N = 542). Innlegget ble begrenset til pasienter med metastaser til skjelettet, bløtvev eller lymfeknuter. Pasienter med moderat til alvorlig kreftsmerter eller opiater bruk for kreftsmerter ble ekskludert. Alle pasientene hadde en tidligere orchiectomy eller fortsatte å motta et gonadotropin releasing hormone analog.

De co-primære endepunktene var radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) og total overlevelse (OS). Behandling med abirateronacetat forbedret rPFS. Median rPFS var 8,3 måneder for pasienter behandlet med placebo, og hadde ennå ikke nådd for de som ble behandlet med abirateronacetat [HR 0,43 (95 prosent KI: 0,35, 0,52), p <0,0001]. På pre-spesifiserte tredje interimanalyse, median OS var 35,3 måneder for pasienter behandlet med abirateronacetat og 30.1 måneder for pasienter behandlet med placebo. [HR 0,79 (95 prosent KI: 0,66, 0,96)]. Disse resultatene krysset ikke O'Brien-Fleming grensen for statistisk signifikans. De primære endepunktene ble støttet av statistisk signifikante forbedringer i tide til opiatbruk og time-to-cytotoksisk kjemoterapi. Sikkerhetsdata ble evaluert i 1333 pasienter med metastatisk kastrering resistent prostatakreft som fikk abirateronacetat pluss prednison og 934 pasienter som fikk placebo pluss prednison i denne og den andre pivotale studien. Den mest vanlige (minst 10 prosent) bivirkninger inkludert tretthet, hevelse eller ubehag, ødem, hetetokter, diaré, oppkast, hoste, hypertensjon, dyspné, urinveisinfeksjon, og kontusjon. De vanligste unormale laboratorieverdier (mer enn 20 prosent) inkluderte anemi, forhøyet alkalisk fosfatase, hypertriglyseridemi, lymfopeni, hyperkolesterolemi, hyperglykemi, forhøyet aspartataminotransferase (AST), hypofosfatemi, forhøyet alaninaminotransferase (ALAT), og hypokalemi. Grad 3-4 bivirkninger forekom hos 55 prosent av pasientene som fikk abirateronacetat og i 50 prosent av de som fikk placebo. Grade 3-4 økninger i ALAT eller ASAT skjedde i 4 prosent av pasientene som ble behandlet med abirateronacetat. Grade 3-4 hjertesvikt forekom oftere hos pasienter behandlet med abirateronacetat sammenlignet med de som fikk placebo (1,6 prosent mot 0,2 prosent). Binyreinsuffisiens oppstod hos 0,5 prosent av pasienter som tar abirateronacetat og 0,2 prosent av de som fikk placebo. Pasienter bør overvåkes for binyrebarkinsuffisiens og mineralocorticoid overflødig. Den anbefalte dose og skjema for abirateronacetat er 1000 mg administrert oralt en gang daglig i kombinasjon med prednison 5 mg gitt oralt to ganger daglig. Abirateronacetat må tas på tom mage. Ingen mat bør inntas i minst 2 timer før og minst en time etter abirateronacetat. Abiraterone Cmax og AUC 0-∞ (eksponering) ble økt opp til 17- og 10 ganger høyere, henholdsvis, når en enkelt dose av abirateronacetat ble gitt sammen med et måltid i forhold til en fastende tilstand. Godkjent for bruk med prednison for metastatisk kastrering resistent prostatakreft følgende docetaxel Den 28. april 2011 godkjente FDA abirateronacetat (Zytiga TM Tabletter, laget av Centocor Ortho Biotech, Inc.) for bruk i kombinasjon med prednison for behandling av pasienter med metastatisk kastrering resistent prostatakreft (mCRPC) som har fått før kjemoterapi som inneholder docetaxel. Godkjenningen er basert på resultater fra en randomisert placebokontrollert multisenterstudie i 1195 pasienter med mCRPC tidligere behandlet med docetaxel-holdige regimer. Pasientene ble randomisert (2: 1) for å motta enten abirateron acetat oralt i en dose på 1000 mg en gang daglig (n = 797) eller placebo én gang daglig (n = 398). Alle pasientene fikk prednison 5 mg oralt to ganger daglig. Behandlingen fortsatte inntil sykdomsprogresjon (definert som en 25 prosent økning i PSA over pasientens baseline / nadir sammen med protokolldefinert radiografisk progresjon og symptomatisk eller klinisk progresjon), uakseptabel toksisitet, oppstart av ny behandling, eller tilbaketrekning. Pasienter med tidligere ketokonazol behandling for prostatakreft og en historie med binyrene eller hypofyse ble ekskludert. En pre-spesifiserte interim total overlevelse (OS) analyse ble utført da 552 hendelser hadde skjedd. Denne analysen viste en statistisk signifikant forbedring i OS hos pasienter som fikk abirateronacetat sammenlignet med pasienter som fikk placebo. (HR = 0,646 95 prosent KI: 0,543, 0,768 p 0,0001). Median OS var 14,8 måneder for pasienter som fikk abirateronacetat sammenlignet med 10,9 måneder OS for pasienter som fikk placebo. En oppdatert OS analyse, utført etter 775 hendelser, viste en median OS 15,8 måneder for pasienter som fikk abirateronacetat sammenlignet med 11,2 måneder for pasienter som fikk placebo (HR = 0,740 95 prosent KI: 0,638, 0,859). De vanligste bivirkningene (mer enn 5 prosent av pasientene) var felles hevelse eller ubehag, hypokalemi, ødem, muskel ubehag, hetetokter, diaré, urinveisinfeksjon, hoste, hypertensjon, arytmi, hyppig vannlating, nokturi, dyspepsi, og øvre luftveisinfeksjon. De vanligste bivirkningene som resulterer i seponering ble økt aspartataminotransferase og / eller alaninaminotransferase, urosepsis, og hjertesvikt (hver på mindre enn 1 prosent av pasienter som tar abirateronacetat). De mest vanlige elektrolyttforstyrrelser hos pasienter som fikk abirateron var hypokalemi (28 prosent) og hypophosphatemia (24 prosent). Etter avbrudd i daglige kortikosteroider og / eller med samtidig infeksjon eller stress, binyrebarksvikt (mindre enn 1 prosent) har blitt rapportert i kliniske studier hos pasienter som får abirateronacetat ved anbefalt dose i kombinasjon med prednison. Den anbefalte dose og skjema for abirateronacetat er 1000 mg oralt en gang daglig i kombinasjon med prednison 5 mg oralt to ganger daglig. Abirateronacetat bør tas på tom mage. Ingen mat skal konsumeres i minst 2 timer før dosen av abirateron acetat er tatt, og i minst en time etter abirateron acetat dose. Dette sammendraget ble gitt av Richard Pazdur, M.D., direktør for FDAs Division of Oncology Drug produkter. FDA er delingen av det amerikanske Department of Health and Human Services belastet med å sikre sikkerheten og effektiviteten av nye legemidler og andre produkter. (Se "Lær Narkotika og enheter få godkjent".) FDA formål er å fremme og beskytte folkehelsen ved å hjelpe trygge og effektive produkter for å nå markedet på en riktig måte, og overvåking av produkter for fortsatt sikkerhet etter at de er i bruk .