FDA-godkjenning for vismodegib

Merkenavn: Erivedge ®

Preparatomtalen er tilgjengelig, inkludert klinisk utprøving informasjon, sikkerhet, dosering legemiddelinteraksjoner, og kontraindikasjoner.

30. januar 2012, godkjent Food and Drug Administration (FDA) vismodegib (Erivedge ® Capsule, laget av Genentech, Inc.) for behandling av voksne med metastatisk basalcellekarsinom eller med lokalavansert basalcellekarsinom som har dukket opp igjen etter operasjonen eller som ikke er kandidater for kirurgi, og som ikke er kandidater for stråling.

Effekt ble vist i en enarmet parallell kohort studie melde 104 pasienter. Pasientene fikk 150 mg vismodegib daglig. Central patologisk gjennomgang av arkiv eller baseline vev bekreftet diagnosen av basalcellekarsinom (BCC) i 96 pasienter: 33 pasienter med metastatisk basalcellekarsinom (mBCC) og 63 pasienter med lokalavansert basalcellekarsinom (laBCC).

Effekten ble evaluert i de 96 pasienter med bekreftet BCC. Pasientene hadde en median alder på 62 år, 61 prosent var menn, og 97 prosent hadde en ECOG performance status på 0 eller 1. Tjueen prosent av pasientene ble diagnostisert med Gorlin syndrom. Seksti-seks prosent hadde lokalt avansert sykdom 34 prosent hadde metastatisk sykdom. Blant dem med mBCC, ble 97 prosent tidligere behandlet. Den tidligere behandling inkluderte kirurgi (97 prosent av pasientene), strålebehandling (58 prosent), og systemisk behandling (30 prosent). Blant laBCC pasienter, ble 94 prosent tidligere behandlet. Tidligere behandling inkluderte kirurgi (89 prosent), strålebehandling (27 prosent), og systemiske / aktuell terapi (11 prosent).

Rettssaken primære endepunktet var objektiv responsrate (ORR) vurdert av en uavhengig gjennomgang anlegget. Tumorresponskriterier for laBCC inkludert vurdering av tumorstørrelse, tilstedeværelse eller fravær av sårdannelse, og biopsi av lokale sykdomssteder. Kriteriene for fullstendig respons i lokalisert sykdom kreves svulst biopsi (er) demonstrerer ingen patologisk bevis på BCC. RECIST versjon 1.0 kriterier ble brukt for å vurdere reaksjoner hos pasienter med mBCC.

De Orr var 30,3 prosent (95 prosent CI: 15.6, 48.2) i pasienter med mBCC og 42,9 prosent (95 prosent CI: 30.5, 56.0) i pasienter med laBCC. Alle svar i mBCC kohorten var partielle responser. For de 63 evaluerbare pasienter med laBCC, 13 pasienter (20,6 prosent) hadde komplett respons og 14 pasienter (22,2 prosent) hadde delvis svar. Median responsvarighet var 7,6 måneder (95 prosent KI: 5,6, ikke estimable) for pasienter med MBCC og 7,6 måneder (95 prosent KI: 5,6, 9,7) for pasienter med laBCC.

Sikkerhet ble evaluert i 138 pasienter som fikk vismodegib som monoterapi for laBCC eller mBCC. Bivirkninger forekommer hos mer enn 10 prosent av pasientene var muskelspasmer, alopeci, smaksforstyrrelser, vekttap, tretthet, kvalme, diaré, nedsatt appetitt, forstoppelse, artralgier, oppkast og ageusi. I kliniske studier, totalt 3 av 10 premenopausale kvinner utviklet amenoré. Grad 3 bivirkninger som oppsto hos mer enn 1 prosent av pasientene var vekttap, tretthet, muskelkramper, og redusert appetitt.

Helsepersonell bør bekrefte graviditet status før oppstart av vismodegib, råder gravide kvinner på den potensielle risikoen for fosteret / foster, og gi råd til ikke-gravide kvinner til å bruke svært effektiv prevensjon under behandling med vismodegib og for opp til 7 måneder etter siste dose. For å unngå å utsette et embryo / foster til vismodegib som kan finnes i sæd, må mannlige pasienter bruke kondomer med sæddrepende middel under behandling med vismodegib og i 2 måneder etter siste dose. Helsepersonell bør rapportere til Genentech tilfeller av eksponering under graviditet (enten direkte eksponering hos kvinnelige pasienter eller gjennom sædvæske fra mannlige pasienter) og bør oppfordre gravide kvinner til å delta i Erivedge graviditet pharmacogvigilance program for å samle informasjon om svangerskapsutfall.

Vismodegib hemmer Hedgehog vei, en viktig embryonale utviklingsveien. Reproduksjonstoksikologiske studier på rotter viste at vismodegib eksponering under organogensis resulterer i fosterdød ved høyere eksponeringer og alvorlige fødselsskader ved eksponering innenfor området oppnådd med anbefalt dose til mennesker.

Den anbefalte dose og skjema for vismodegib er 150 mg peroralt daglig. Vismodegib kan tas med eller uten mat.

Dette sammendraget ble gitt av Richard Pazdur, M.D., direktør for FDAs Division of Oncology Drug produkter.

FDA er delingen av det amerikanske Department of Health and Human Services belastet med å sikre sikkerheten og effektiviteten av nye legemidler og andre produkter. (Se “Lær Narkotika og enheter få godkjent”.) FDA formål er å fremme og beskytte folkehelsen ved å hjelpe trygge og effektive produkter for å nå markedet på en riktig måte, og overvåking av produkter for fortsatt sikkerhet etter at de er i bruk .